Como a inflamação no sistema nervoso pode explicar a fibromialgia

A fibromialgia é uma condição de dor crônica generalizada que afeta entre 0,2% e 4,7% da população mundial, sendo mais comum em mulheres de meia-idade, embora possa surgir em qualquer faixa etária, inclusive na infância. Caracteriza-se por dor musculoesquelética difusa, fadiga, distúrbios do sono, alterações cognitivas, sensibilidade química e sintomas autonômicos. Apesar de sua alta prevalência e impacto significativo na qualidade de vida e nos custos de saúde, a fibromialgia permanece desafiadora de tratar, em grande parte porque sua causa exata ainda não foi completamente elucidada. A revisão narrativa de Findeisen e colaboradores, publicada em 2025 na revista Brain Sciences, traz uma contribuição importante ao consolidar evidências crescentes sobre o papel da neuroinflamação e das alterações imunológicas nessa condição.

O estudo adota uma abordagem de revisão narrativa da literatura, identificando artigos relevantes nas bases PubMed e em referências cruzadas, com foco específico em neuroinflamação, função imune e inflamação na fibromialgia. Diferente de uma revisão sistemática, essa metodologia permite uma análise mais abrangente e integrativa do tema, embora esteja mais sujeita a viés de seleção. Os autores examinaram múltiplas linhas de evidência, incluindo estudos de neuroimagem, análise de líquido cefalorraquidiano, pesquisas de autoanticorpos, estudos de neuropeptídeos e citocinas, além de investigações sobre alterações periféricas nos nervos de pequeno calibre.

Os principais achados da revisão apontam para uma comunicação bidirecional e complexa entre o sistema nervoso e o sistema imunológico, operando tanto no sistema nervoso central quanto periférico. Estudos de tomografia por emissão de pósitrons (PET) utilizando radiofármacos que se ligam à proteína TSPO revelaram ativação de microglia — células imunes do cérebro — em múltiplas regiões corticais de pacientes com fibromialgia, incluindo córtex somatossensorial primário, córtex motor, córtex pré-frontal e cíngulo posterior. Essa ativação microglial correlacionou-se com a gravidade da fadiga e com redução da qualidade de vida. Estudos de líquido cefalorraquidiano complementam essas observações ao demonstrar padrão característico de elevação da interleucina-8 (IL-8) sem elevação consistente de IL-1β, sugerindo que a neuroinflamação na fibromialgia ocorre por mecanismos distintos daqueles observados em doenças inflamatórias clássicas como a artrite reumatoide.

Uma descoberta importante é o papel potencial dos autoanticorpos contra células gliais satélites (anti-SGC IgG) dos gânglios da raiz dorsal. Aproximadamente 37% dos pacientes com fibromialgia apresentam esses anticorpos, e seus níveis correlacionam-se com a gravidade dos sintomas, especialmente a dor. Experimentos de transferência passiva demonstraram que o soro de pacientes com fibromialgia — mas não soro depleted de IgG — induz hipersensibilidade mecânica e ao frio em camundongos, com redução da inervação de fibras nervosas pequenas na pele. Esses achados sugerem que, pelo menos em um subgrupo de pacientes, a fibromialgia pode ter componente autoimune mediado por anticorpos.

A revisão também destaca alterações periféricas significativas. Cerca de 50% dos pacientes com fibromialgia apresentam evidências de patologia de fibras nervosas pequenas, embora a relação causal dessa alteração com a gênese da condição ainda não esteja estabelecida. A neuroinflamação periférica, mediada por neuropeptídeos como a substância P e pelo peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP), contribui para vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular e recrutamento de células imunes locais. Mastócitos aumentados na pele desses pacientes liberam mediadores pró-inflamatórios que podem sensibilizar terminais nociceptivos adjacentes, criando um ciclo de amplificação da resposta inflamatória local.

O estresse emerge como fator modulador central desses mecanismos. O sistema nervoso simpático, o eixo hipotalâmico-hipofisário-adrenal (HPA) e o nervo vago interagem de maneira complexa com a neuroinflamação. Pacientes com fibromialgia frequentemente demonstram hiperatividade simpática e redução da variabilidade da frequência cardíaca, marcadores de desregulação autonômica. O eixo intestino-cérebro também é apontado como via potencial de modulação, com alterações do microbioma intestinal sendo investigadas como possíveis contribuintes para a neuroinflamação sistêmica.

Do ponto de vista terapêutico, a revisão oferece perspectivas importantes, embora com ressalvas necessárias. Anti-inflamatórios não esteroidais e glicocorticoides não demonstraram eficácia em suprimir a neuroinflamação ou melhorar sintomas da fibromialgia, o que é consistente com o padrão de citocinas observado. Fármacos atualmente utilizados, como naltrexona em baixa dose, inibidores duplos de recaptação de serotonina e norepinefrina, antidepressivos tricíclicos e gabapentinoides, podem exercer parte de seu efeito analgésico por meio de modulação da neuroinflamação e da ativação glial. Estratégias não farmacológicas — educação, exercício, redução de estresse por mindfulness e modificações dietéticas — também demonstram efeitos sobre biomarcadores inflamatórios.

Um ensaio clínico em andamento avalia o rozanolixizumab, anticorpo monoclonal que reduz IgG circulante, como terapia potencial para fibromialgia grave.

A interpretação desses achados requer prudência. Como revisão narrativa, o estudo não realiza análise quantitativa sistemática dos dados e inclui estudos preliminares com amostras pequenas e metodologias heterogêneas. A causalidade da neuroinflamação na fibromialgia ainda não está estabelecida: permanece incerto se a neuroinflamação é mecanismo primário da doença ou fenômeno secundário ao estresse crônico e à sensibilização central. A heterogeneidade clínica da fibromialgia sugere que múltiplos mecanismos provavelmente operam em diferentes subgrupos de pacientes, e a identificação desses subgrupos — particularmente aqueles com componente autoimune — será crucial para desenvolver terapias direcionadas.

Para pacientes, essa revisão oferece uma mensagem de esperança fundamentada: a fibromialgia está deixando de ser vista como condição "psicológica" ou "imaginária" para ser reconhecida como doença com base biológica mensurável, o que abre caminhos para tratamentos mais específicos no futuro.