Substratos neurais, evidências experimentais e hipóteses funcionais dos mecanismos de acupuntura

Cho ZH, Uwang SC, Wong EK, Son YD, Kang CK, Park TS, Bai SI, Kim YB, Lee YB, Sung KK, Lee BH, Shepp LA, Min KT. Neural substrates, experimental evidences and functional hypothesis of acupuncture mechanisms. Acta Neurol Scand 2006: 113: 370-7. University of Califórnia, Irvine, USA e Universidades da Coréia.

Resumido por Eliza Rumiko Iwahashi

Objetivos: Os autores estudaram o efeito analgésico da acupuntura (ACP) através da ressonância magnética funcional (fMRI) e propuseram uma hipótese para o papel do cérebro no tratamento por ACP.

Método: O modelo proposto, denominado “eixo hipotálamo-hipofisário-adrenal (HPA) senso amplo (BS) = BS-HPA”, foi baseado nos dados de neuroimagem observados, incorporando o modelo do eixo HPA induzido por estresse à interação neuroimune.

Resultados: Os resultados, aliados aos estudos prévios, sugerem o papel essencial do sistema nervoso central no processamento destes efeitos através da modulação do sistema nervoso autônomo (SNA), sistema neuroimune e regulação hormonal.

Conclusões: A compreensão dos mecanismos da ACP dentro de uma base neurocien­tífica é vital, como confirmam os estudos de fMRI. Os autores também propõem a teoria do eixo BS-HPA.

Hipótese de estimulação imunoneural e eixo HPA no mecanismo da ACP

Estudos de Tracey e cols. descrevem as interações entre o SNA e as funções imunes e destes com o cérebro. O dado inflamatório é transmitido através de nervos sensitivos ao hipotálamo, gerando uma resposta via SNA, onde as citocinas (fator de necrose tumoral (TNF), e outras, como a interleucina-1ß) se comunicam com o cérebro, e as terminações nervosas parassimpáticas liberam acetilcolina (ACh) que parece ter o papel de suprimir a liberação de citocinas (IL-1ß). Também o complexo dorsal vagal e o núcleo motor dorsal do vago respondem a concentrações de TNF circulante, ativando o eixo HPA e induzindo a liberação de glicocorticóide (entre outras substâncias), suprimindo a síntese adicional de citocina.

Os sinais de estímulo da ACP podem ser transmitidos em nível supraespinal pela indução de reflexos antiinflamatórios através de mecanismos humoral e neural. Podem estar envolvi­dos 3 modos diferentes de estimulação sensorial da ACP ou similar: 1) Acupuntura AV (ACP por nervo vago aferente): reflexo antiinflamatório via núcleo do trato solitário (NST) e eixo HPA. 2) Acupuntura EV (ACP por nervo vago eferente): via núcleo motor dorsal do vago. 3) Acupuntura AS (ACP por nervo somático aferente): via outros núcleos centrais diferentes do NST, ou via NST, ou ambos, além de fluxo simpático a partir do hipotálamo, possivelmente via eixo BS-HPA. Este seria o modo mais freqüente de estimulação por ACP.

Tais estímulos alcançam o núcleo paraventricular (PVN) do hipotálamo por meio de 4 vias principais: o sistema límbico e o córtex pré-frontal (LIM), a área circunventricular (CV), a estimulação sensorial e o hipotálamo (HYP); sendo a estimulação sensorial o foca deste trabalho sobre ACP.

As respostas principais a partir do PVN aos estímulos sensoriais da ACP ou similar podem ser transportadas através de 5 diferentes vias:

• humoral, origina-se do eixo HPA para os vários órgãos e para o cérebro pela corrente sangüínea, sendo que uma libera glicocorticóides e citocinas antiinflamatórias, pela ativação de leucócitos, e outra libera 13-endorfinas, através do SNC;

• via neurohumoral, que libera norepinefrina (NE) através do sistema nervoso autónomo hipotalâmico (HAS), suprimindo a inflamação através do receptor 13- adrenérgico ([3-AR) no macrófago;

• via neural, provavelmente se origina do eixo HA S via medula espinal, libera também NE e 1L-10 através da via de ativação 13-AR,

• via nervo vago parassimpático autonômico hipotalâmico (HAP), dirigida a macró­fagos e células dendríticas e interage com receptor nícotínico ACh, suprimindo a síntese de TNF-a e IL-1[3.O efeito antiinflamatório desta via colinérgica através da estimulação do nervo vago é um mecanismo que poderia explicar um dos efeitos benéficos da ACP;

• via neural, acoplamento direto do núcleo paraventricular e núcleo arqueado do hipotálamo à substância cinzenta periaquedutal (PAG), depois ao núcleo da rafe e ao corno dorsal da medula espinal. Esta via é a conhecida via descendente central inibitória da dor na medula espinal que modula a via ascendente da dor a partir da periferia.

Evidências experimentais e hipóteses de mecanismos da ACP

• Resposta imune pela ACP

Foi avaliado o efeito antiinflamatório da eletro-ACP, medindo-se a resposta a 2 diferen­tes freqüências (2 Hz=grupo I; 100 Hz=grupo II) em ratos, 3 dias após a indução de pancre­atite aguda por colecistocinina, aplicadas 1 vez ao dia por 20 min, por 7 dias sendo o animal sacrificado 12 h após a última estimulação. Foram medidos: peso do pâncreas, proteínas cardíacas de choque (HSPs), P-amilase, lipase, 1L-13 e TNF-a.

Resultados:

1. A relação peso do pâncreas/ peso corporal (3,45 ± 0,51 no grupo I; 3,79 ± 0,23 no grupo II) estava significativamente diminuída comparada com o grupo controle (4,61 ± 0,31).

2. As expressões de HSP60 e HSP72 nos grupos I e II estavam mais aumentadas do que no grupo controle, especialmente no grupo

3. A 13-amilase e a lipase estavam significativamente diminuídas nos grupo sI e I I, enquanto aumentaram significativamente no grupo controle, comparado ao grupo normal.

4. A IL- 43 estava significativamente diminuída abaixo de 0,32 ± 0,16 e 0,98 ± 0,70 ng/ml respectivamente no grupo I e II comparado com o grupo controle (1,74 ± 0,37 ngfml), que mostrou aumento de mais de 10 vezes que no grupo normal (0,12 ± 0,13 ng/ml).

5. A liberação de TNF-a diminuiu para 41,7 ±7,18 e44,5 ± 10,15 pg/ml, respectivamente no grupo I e II, e no grupo controle (50,50 ± 9,29 pg/ml) estava mais aumentado do que no grupo normal (39,60 ± 11,87 pg/ml).

Os resultados acima sustentam fortemente a hipótese dos autores de que a estimulação por ACP altera a resposta imune, como evidenciado por uma diminuição das citocinas pró-inflamatórias.

• Dor sustentada aumenta a liberação de opióides endógenos

Os receptores s-opióides são distribuídos em áreas específicas como o córtex cingulado anterior (ACC), o hipocampo e a maior parte do tálamo, de acordo com os estudos em ratos e em cérebro humano.

Observação recente por meio do PET, com radiomarcador seletivo de receptor de, sugere que a dor sustentada (como o estímulo da ACP) produz um aumento na liberação de opióides endógenos no córtex cingulado ou no ACC e no tálamo.

• Papel do ACC rostral na modulação da dor

Petrovic e cols. investigaram as regiões cerebrais comumente ativadas durante a ad­ministração de opióide (ramifentanil) e de placebo (SF), sendo demonstrado o ACC rostral (rACC) em ambas as condições. O aumento do fluxo sangüíneo no rACC após a aplicação de estímulo doloroso juntamente com o placebo sugere que este leva à indução de opióides endógenos de modo similar à administração de opióide exógeno. Resultado similar foi ob­servado em alguns estudos de dor utilizando fMRI, sugerindo a participação de rACC.

• Estímulos de ACP e similar diminuem a dor

Observação por meio da fMRI mostrou que o estímulo doloroso ativou a maioria dos centros processadores da dor conhecidos no ACC (dorsal, caudal e rostral), juntamente com as áreas motoras e o tálamo. Estas áreas diminuem substancialmente sua atividade após a administração de ACP nos pontos tradicionais, mostrando que são dessensibilizadas pelo estímulo da ACP. A aplicação de ACP nos pontos sham mostrou similaridade nos resulta­dos de fMRI (ponto de ACP sham escolhido longe do ponto no meridiano e aplicada uma estimulação de intensidade similar à outra técnica). Este estudo sugere que a ACP é efetiva no alívio da dor independente da escolha do ponto, embora com diferenças na sua eficácia. Os autores sustentam a hipótese de que a analgesia por ACP é simplesmente o efeito da res­posta do eixo HPA induzido por estresse do estímulo da ACP; além disso, que a diminuição da ativação das áreas relacionadas à dor pode ser em decorrência do “estresse da dor susten­tada” em qualquer parte do corpo, mais que a estimulação de um ponto específico de ACP, ativando o eixo HPA, portanto, reduzindo ou inibindo os sinais ascendentes da dor através do circuito endógeno opiáceo central.

Discussão

Número crescente de relatos de pesquisas recentes sustenta a visão de que os meca­nismos de ACP podem ser explicados em bases moleculares e neurofisiológicas, especifica­mente através do eixo BS-HPA, que não só compartilha a conhecida teoria inibitória central descendente da dor envolvendo os opióides endógenos, mas também sugere que há um pos­sível mecanismo antiinflamatório em conjunção com as vias neuroimunes e o mecanismo colinérgico antiinflamatório.

Os mecanismos do tratamento por ACP estão sendo verificados com a ajuda de méto­dos de imagem molecular recentemente disponíveis como o PET e a fMRI.

Estudos futuros sobre a ACP são necessários para avaliar vários parâmetros que po­dem afetar a estimulação por ACP, tanto nos aspectos técnicos (intensidade de estímulo, freqüência, duração, taxa de repetição, etc.) quanto nas diferenças fisiológicas do paciente (constituição física, condições patológicas, ritmo circadiano).